LIttoral ENvironnement et Sociétés (LIENSs) - UMR 7266

L’objectif de ce travail est d’étudier la sélectivité et les mécanismes réactionnels lors de réactions d’acylations d’amino-alcools, catalysées par une enzyme, la lipase B de Candida antarctica (LBCA). Ces réactions sont réalisées dans un milieu dits : « non-conventionnel » de type organique liquide pour favoriser l’équilibre réactionnel dans le sens de la synthèse et profité des autres avantages qu’offrent ce type de milieu (meilleur solubilisation des substrats apolaires, récupération des produits facilitée, accroissement possible de la sélectivité, etc…). La finalité de l’étude est de caractériser et de maîtriser les phénomènes et processus mis en jeu lors de l’acylation enzymatique des amino-alcools en fonction des propriétés physico-chimiques de ces molécules. L’étude comprendra la mesure de la stabilité du catalyseur et l’établissement des cinétiques réactionnelles dans différents systèmes (organique, liquides ioniques). En particulier, la chimio, l’énantio et la régio- sélectivités vis-à-vis de différents groupes fonctionnels seront étudiées.
Ce travail intervient dans le cadre actuel ou les industries qu’elles soient agroalimentaires, cosmétiques ou pharmaceutiques, recherchent de plus en plus à synthétiser des composés très sélectifs, à un moindre coût.
Ainsi, l’acylation sélective d’amino-alcools permettra d’obtenir des composés d’intérêts, tel que par exemple : des esters dérivés d’acides aminés, des glucamides ou, les molécules auxquelles nous nous intéresserons lors de cette étude : des céramides.
Les céramides sont des molécules naturelles appartenant à la classe des lipides et sont composés d’une sphingosine liée à un acide gras par une liaison amide. les sphingosines étant des amino-alcools possédant 18 carbones qui sont naturellement synthétisés à partir de palmitoyl CoA et de Sérine.
Ces molécules possèdent de nombreux rôles au niveau cellulaire, se sont des précurseurs de sphingomyelines composantes majeurs de la bicouche lipidique, ils jouent aussi un rôle dans le métabolisme du cholestérol, et sont aussi des molécules signales régulant des fonctions cellulaires telles que la différenciation, la prolifération et l’apoptose des cellules. Les dérivés glycosylés des céramides (par exemple : le galactosylcéramide) peuvent avoir eux aussi de nombreuses applications. Il a ainsi été démontré qu’ils étaient impliqués dans d’autres mécanismes biologiques comme les récepteurs de toxines, de bactéries et de virus par exemple le VIH. En réponse, aux besoins urgents des patients atteints par le VIH en nouveaux traitements, le développement des analogues synthétiques du galactosylcéramide semble très prometteur.