Annuaire > Bridiau Nicolas , MCF

  • Thèse de doctorat 2005/2008
  • Ecole doctorale de l’Université de La Rochelle

Formation d’origine :
Master Recherche mention Biochimie option « Biochimie, Biologie moléculaire et cellulaire, et Chimie bio-organique », 2004-2005

Mots clés : Synthèse chimio-enzymatique, antigènes tumoraux, glycopeptides

Directeur de thèse :
Thierry Maugard, Maître de conférence HDR, Université de La Rochelle, LIttoral, ENvironnement et Sociétés (LIENSs) UMR 7266 CNRS-ULR

Responsables scientifiques :
Thierry Maugard, Docteur HDR, Université de La Rochelle, LIENSs UMR 7266 CNRS-ULR
Financement : Allocation de la région Poitou-Charentes



Synthèse et modification chimio-enzymatique d’hydrates de carbone ayant des activités immunostimulantes ou immunomodulatrices.
L’immunothérapie du cancer fait aujourd’hui l’objet d’un effort important de recherche. Elle est basée sur la découverte de motifs glycopeptidiques présents à la surface des cellules tumorales et absents des cellules saines, qui sont considérés comme de véritables marqueurs tumoraux antigéniques (TACAs pour Tumor-Associated Carbohydrate Antigens). Ceux-ci sont donc potentiellement utilisables pour la vaccination, préventive ou curative, mais il a également été démontré que certains antigènes tumoraux tels que l’antigène Lewis x sialylé (SLex) peuvent interagir avec les sélectines de la cellule endothéliale vasculaire et permettent ainsi l’extravasation de la cellule tumorale vers le tissu cible lors de la diffusion métastatique.

Dans ce contexte, nous étudions la synthèse chimio-enzymatique d’analogues du SLex (αNeuNAc-2,3-βGal-1,4-[αFuc-1,3-]βGlcNAc-), liés par une liaison β-N- ou C-glycosidique à un acide aminé analogue de la tyrosine, la para-aminophénylalanine (pAPA).

L’objectif à terme vise à insérer les acides aminés glycosylés formés au sein d’un peptide de séquence H2N-R-G-D-A-pAPA-COOH (Fig. 1), pour former des glycopeptides potentiellement inhibiteurs d’interactions cellule tumorale/cellule vasculaire. Par ailleurs, nous étudions également le comportement d’hydrolases (glycosyl-hydrolases, lipases) utilisées en milieux « non conventionnels » et notamment en milieu fondu ou organique hydraté monophasique, pour la synthèse enzymatique de ces analogues du SLex.


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Principales collaborations :
-  Michel Dion, Professeur, Université de Nantes, UMR CNRS 6204 (« Biotechnologie, Biocatalyse, Biorégulation »)
-  Laurent Picot, Maître de conférence, Université de La Rochelle, LIENSs UMR 6250 CNRS-ULR équipe « Molécules à Activité Biologique » (MAB)

Publications :
-  Bridiau, N., Taboubi, S., Marzouki, N., Legoy, M.D. & Maugard, T. (2006) Galactosidase Catalyzed Selective Galactosylation of Aromatic Compounds. Biotechnol. Prog. 22(1), 326-330.
-  Bridiau, N., Benmansour, M., Legoy, M.D. & Maugard, T. (2007) One-pot stereoselective synthesis of beta-N-aryl-glycosides by N-glycosylation of aromatic amines : application to the synthesis of tumor-associated carbohydrate antigen building blocks. Tetrahedron 63(19), 4178-4183.

Activités d’enseignement :
-  Vacations à l’Université de La Rochelle au sein du département de Biotechnologies : enseignements en Travaux Pratiques en L1 (TP « Biochimie générale »), M1 Recherche (TP « Génie enzymatique ») et M1 Pro (TP « Projet recherche »).