Groult Hugo

Chercheur CRCN CNRS
Formation d’origine
Docteur en chimie pharmaceutique
(Programme Européen Marie Curie)
Ingénieur chimiste diplômé de
l’Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Lille

Section de Recherche : CNRS sections 16
Institut référent : INC

Mots clés :
Nanomédecine : Nanoparticules d’oxyde de fer extrêmement petites ; Diagnostic par contraste positif en IRM ; Synthèse micro-onde ; Imagerie bimodale PET/IRM
Chimie carbohydrate : Polysaccharides sulfatés d’origine algale ; Carraghénane ; Héparine ; Dysfonctionnements enzymatiques, Propriétés anticoagulantes
Biologie cellulaire : Cancer ; Microenvironnement tumoral ; Heparanase ; Angiogenèse

Collaborations :
 
J. Ruiz-Cabello CIC biomaGUNE, Sàn Sebastian

 
C. Grillon Centre de Biophysique Moléculaire - UPR 4301

 

 

Financement
Région Nouvelle Aquitaine et Ligue contre le Cancer

Encadrement scientifique d’étudiants (Doctorants / Master 1 et 2)

  • MANSEUR Chanez, (Thèse en cours, 2020-2023) : « Conception et optimisation d’oligosaccharides marines sulfatés pharmacomodulateur de la progression tumorale »
  • COUSIN Rémi, (Thèse en cours, soutenance prévue décembre 2020) : Biochimie, Université de La Rochelle. « Développement de modèles cellulaires et d’outils moléculaires dédiés au suivi de l’inhibition ciblée de l’héparanase, une glycosidase impliquée dans les processus metastatiques et angiogéniques ». Direction : T. Maugard et I. Arnaudin
  • MAURA Maheva, (Stage Master 2, 2017) : Biochimie, Université de La Rochelle. « Activités biologiques de nanovecteurs fonctionnalisés avec des dérivés de polysaccharides sulfatés anti-angiogéniques ».
Thèmes de Recherche.

Intervenant aux projets : COUSIN Rémi (Doctorant) ; Ferru-Clément Romain (ATER) ; Prunier Grégoire (IR, accompagnement technique biologie cellulaire) ; Chanez Manseur (Doctorante) ; Thierry Maugard (Enseignant-chercheur) ; Ingrid Arnaudin (Enseignante-chercheuse), Kevin Barranger, Pierre-Edouard Bodet (IE, accompagnement technique chimie analytique)

Activités pédagogiques
TP Nanobiotechnologies et outils optiques, Niveau M2

Liste des publications :

25 résultats

2023

Article dans une revue

Totum-070, a Polyphenol-Rich Plant Extract, Prevents Hypercholesterolemia in High-Fat Diet-Fed Hamsters by Inhibiting Intestinal Cholesterol Absorption
Cédric Langhi , Marie Vallier , Yolanda Otero , Maheva Maura , Florian Le Joubioux , Hugo Groult , Oussama Achour , Ratna Budhi Pebriana , Martin Giera , Bruno Guigas , Thierry Maugard , Benoit Chassaing , Sébastien Peltier , Jean-Marie Bard , Pascal Sirvent
Nutrients, 2023, 15 (24), pp.5056. ⟨10.3390/nu15245056⟩
Comparative targeting and imaging of atherosclerotic plaque with ultrasmall calcium carbonate nanoparticles
Lydia Martínez-Parra , Marina Piñol-Cancer , Carlos Sanchez-Cano , Ana Miguel-Coello , Desirè Di Silvio , Ana Gomez , Clara Uriel , Sandra Plaza-García , Marta Gallego , Raquel Pazos , Hugo Groult , Marc Jeannin , Kalotina Geraki , Laura Fernández-Méndez , Ainhize Urkola-Arsuaga , María Jesús Sánchez-Guisado , Juliana Carrillo-Romero , Wolfgang Parak , Maurizio Prato , Fernando Herranz , Jesús Ruiz-Cabello , Susana Carregal-Romero
ACS Nano, 2023, 17 (14), pp.13811-13825. ⟨10.1021/acsnano.3c03523⟩
A Screening Approach to Assess the Impact of Various Commercial Sources of Crude Marine λ-Carrageenan on the Production of Oligosaccharides with Anti-heparanase and Anti-migratory Activities
Chanez Manseur , Hugo Groult , Manon Porta , Pierre-Edouard Bodet , Rachida Mersni-Achour , Raphaëlle Petit , Samir Ali-Moussa , Benjamin Musnier , Didier Le Cerf , Tony Varacavoudin , Oualid Haddad , Angela Sutton , Cíntia Emi Yanaguibashi Leal , Edilson Beserra Alencar-Filho , Jean-Marie Piot , Nicolas Bridiau , Thierry Maugard , Ingrid Fruitier-Arnaudin
Marine drugs, 2023, 21 (5), pp.295. ⟨10.3390/md21050295⟩
Inhibitory Potential of α-Amylase, α-Glucosidase, and Pancreatic Lipase by a Formulation of Five Plant Extracts: TOTUM-63
Quentin Haguet , Florian Le Joubioux , Vivien Chavanelle , Hugo Groult , Nathan Schoonjans , Cédric Langhi , Arnaud Michaux , Yolanda F Otero , Nathalie Boisseau , Sébastien L Peltier , Pascal Sirvent , Thierry Maugard
International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24 (4), pp.3652. ⟨10.3390/ijms24043652⟩
Anti-Proliferative and Pro-Apoptotic vLMW Fucoidan Formulas Decrease PD-L1 Surface Expression in EBV Latency III and DLBCL Tumoral B-Cells by Decreasing Actin Network
Jennifer Saliba , Chanez Manseur , Hugo Groult , Hussein Akil , Mona Tannoury , Danielle Troutaud , Thierry Maugard , Jean Feuillard , Ingrid Arnaudin , Chantal Jayat-Vignoles
Marine drugs, 2023, 21 (2), pp.132. ⟨10.3390/md21020132⟩

2022

Article dans une revue

Bis-nor-diterpene from Cnidoscolus quercifolius (Euphorbiaceae) induces tubulin depolymerization-mediated apoptosis in BRAFmutated melanoma cells
Raimundo Gonçalves de Oliveira-Júnior , Christiane Adrielly Alves Ferraz , Ana Paula de Oliveira , Edigênia Cavalcante da Cruz Araújo , Grégoire Prunier , Laureen Beaugeard , Hugo Groult , Laurent Picot , Edilson Beserra de Alencar Filho , Noureddine El Aouad , Larissa Araújo Rolim , Jackson Roberto Guedes da Silva Almeida
Chemico-Biological Interactions, 2022, 355, pp.109849. ⟨10.1016/j.cbi.2022.109849⟩
Ultrasmall Manganese Ferrites for In Vivo Catalase Mimicking Activity and Multimodal Bioimaging
Susana Carregal-Romero , Ana Beatriz Miguel-Coello , Lydia Martínez-Parra , Yolanda Martí-Mateo , Pablo Hernansanz-Agustín , Yilian Fernández-Afonso , Sandra Plaza-García , Lucía Gutiérrez , María del Mar Muñoz-Hernández , Juliana Carrillo-Romero , Marina Piñol-Cancer , Pierre Lecante , Zuriñe Blasco-Iturri , Lucía Fadón , Ana Almansa-García , Marco Möller , Dorleta Otaegui , Jose Antonio Enríquez , Hugo Groult , Jesús Ruíz-Cabello
Small, 2022, 18 (16), pp.2106570. ⟨10.1002/smll.202106570⟩

2021

Article dans une revue

A Marine λ-Oligocarrageenan Inhibits Migratory and Invasive Ability of MDA-MB-231 Human Breast Cancer Cells through Actions on Heparanase Metabolism and MMP-14/MMP-2 Axis
Rémi Cousin , Hugo Groult , Chanez Manseur , Romain Ferru-Clément , Mario Gani , Rachel Havret , Claire Toucheteau , Grégoire Prunier , Béatrice Colin , Franck Morel , Jean-Marie Piot , Isabelle Lanneluc , Kévin Baranger , Thierry Maugard , Ingrid Fruitier-Arnaudin
Marine drugs, 2021, 19 (10), pp.546. ⟨10.3390/md19100546⟩
Anticancer activity of limonene: A systematic review of target signaling pathways
Heitor Gomes De Araújo‐filho , Jucilene Santos , Mikaella Carvalho , Laurent Picot , Ingrid Fruitier-Arnaudin , Hugo Groult , Lucindo Quintans‐júnior , Jullyana S.S. Quintans
Phytotherapy Research, 2021, ⟨10.1002/ptr.7125⟩
Heparin length in the coating of extremely small iron oxide nanoparticles regulates in vivo theranostic applications
Hugo Groult , Susana Carregal-Romero , David Castejón , Mikel Azkargorta , Ana-Beatriz Miguel-Coello , Krishna Reddy Pulagam , Vanessa Gómez-Vallejo , Rémi Cousin , María Muñoz-Caffarel , Charles Lawrie , Jordi Llop , Jean-Marie Piot , Felix Elortza , Thierry Maugard , Jesús Ruiz-Cabello , Ingrid Fruitier-Arnaudin
Nanoscale, 2021, ⟨10.1039/d0nr06378a⟩
Delayed alveolar clearance of nanoparticles through control of coating composition and interaction with lung surfactant protein A
Susana Carregal-Romero , Hugo Groult , Olga Cañadas , Noelia A-Gonzalez , Ana Victoria Lechuga-Vieco , Belén García-Fojeda , Fernando Herranz , Juan Pellico , Andrés Hidalgo , Cristina Casals , Jesús Ruiz-Cabello
Materials Science and Engineering: C, 2021, 134, pp.112551. ⟨10.1016/j.msec.2021.112551⟩

2020

Article dans une revue

Complexation with β-cyclodextrin enhances apoptosis-mediated cytotoxic effect of harman in chemoresistant BRAF-mutated melanoma cells
Christiane Adrielly Alves Ferraz , Raimundo Gonçalves de Oliveira Júnior , Ana Paula de Oliveira , Hugo Groult , Laureen Beaugeard , Laurent Picot , Edilson Beserra de Alencar Filho , Jackson Roberto Guedes da Silva Almeida , Xirley Pereira Nunes
European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2020, 150, pp.105353. ⟨10.1016/j.ejps.2020.105353⟩

2019

Article dans une revue

Incorporation of silica nanocontainers and its impact on a waterborne polyurethane coating
Pierre Loison , Vincent Debout , Hugo Groult , Juan Creus , Sébastien Touzain
Materials and Corrosion / Werkstoffe und Korrosion, 2019, 70 (10), pp.1884-1899. ⟨10.1002/maco.201910809⟩
λ-Carrageenan Oligosaccharides of Distinct Anti-Heparanase and Anticoagulant Activities Inhibit MDA-MB-231 Breast Cancer Cell Migration
Hugo Groult , Rémi Cousin , Caroline Chot-Plassot , Maheva Maura , Nicolas Bridiau , Jean-Marie Piot , Thierry Maugard , Ingrid Fruitier-Arnaudin
Marine drugs, 2019, 17 (3), pp.140. ⟨10.3390/md17030140⟩
Bixin, an apocarotenoid isolated from Bixa orellana L., sensitizes human melanoma cells to dacarbazine-induced apoptosis through ROS-mediated cytotoxicity
Raimundo Gonçalves de Oliveira Júnior , Antoine Bonnet , Estelle Braconnier , Hugo Groult , Grégoire Prunier , Laureen Beaugeard , Raphäel Grougnet , Jackson Roberto Guedes da Silva Almeida , Christiane Adrielly Alves Ferraz , Laurent Picot
Food and Chemical Toxicology, 2019, 125, pp.549-561. ⟨10.1016/j.fct.2019.02.013⟩

2018

Article dans une revue

Micellar Iron Oxide Nanoparticles Coated with Anti-Tumor Glycosides
Hugo Groult , Isabel García-Álvarez , Lorenzo Romero-Ramírez , Manuel Nieto-Sampedro , Fernando Herranz , Alfonso Fernández-Mayoralas , Jesus Ruiz-Cabello
Nanomaterials, 2018, 8 (8), pp.567. ⟨10.3390/nano8080567⟩
Protein corona and phospholipase activity drive selective accumulation of nanomicelles in atherosclerotic plaques
Ana Lechuga-Vieco , Hugo Groult , Juan Pellico , Jesús Mateo , Jose Enríquez , Jesus Ruiz-Cabello , Fernando Herranz
Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, 2018, 14 (3), pp.643-650. ⟨10.1016/j.nano.2017.12.021⟩

2017

Article dans une revue

Family of Bioactive Heparin-Coated Iron Oxide Nanoparticles with Positive Contrast in Magnetic Resonance Imaging for Specific Biomedical Applications
Hugo Groult , Nicolas Poupard , Fernando Herranz , Egle Conforto , Nicolas Bridiau , Frédéric Sannier , Stéphanie Bordenave , Jean-Marie Piot , Jesus Ruiz-Cabello , Ingrid Fruitier-Arnaudin , Thierry Maugard
Biomacromolecules, 2017, 18 (10), pp.3156 - 3167. ⟨10.1021/acs.biomac.7b00797⟩
Production of heparin and λ-carrageenan anti-heparanase derivatives using a combination of physicochemical depolymerization and glycol splitting
Nicolas Poupard , Hugo Groult , Justine Bodin , Nicolas Bridiau , Stéphanie Bordenave-Juchereau , Frédéric Sannier , Jean-Marie Piot , Ingrid Fruitier-Arnaudin , Thierry Maugard
Carbohydrate Polymers, 2017, 166, pp.156 - 165. ⟨10.1016/j.carbpol.2017.02.040⟩
Assessment of Heparanase-Mediated Angiogenesis Using Microvascular Endothelial Cells: Identification of λ-Carrageenan Derivative as a Potent Anti Angiogenic Agent
Nicolas Poupard , Pamela Badarou , Fabienne Fasani , Hugo Groult , Nicolas Bridiau , Frédéric Sannier , Stéphanie Bordenave-Juchereau , Claudine Kieda , Jean-Marie Piot , Catherine Grillon , Ingrid Fruitier-Arnaudin , Thierry Maugard
Marine drugs, 2017, 15 (5), pp.284 - 298. ⟨10.3390/md15050134⟩

2014

Article dans une revue

Parallel Multifunctionalization of Nanoparticles: A One-Step Modular Approach for in Vivo Imaging
Hugo Groult , Jesus Ruiz-Cabello , Juan Pellico , Ana Lechuga-Vieco , Riju Bhavesh , Moreno Zamai , Elena Almarza , Ines Martin-Padura , Eugenio Cantelar , Ana Martínez-Alcázar , Fernando Herranz
Bioconjugate Chemistry, 2014, 26 (1), pp.153-160
Phosphatidylcholine-Coated Iron Oxide Nanomicelles for In Vivo Prolonged Circulation Time with an Antibiofouling Protein Corona
Hugo Groult , Jesus Ruiz-Cabello , Ana Victoria Lechuga-Vieco , Jesús Mateo , Marina Benito , Izaskun Bilbao , María Paz Martínez-Alcázar , Juan. Antonio Lopez , Jesus Vazquez , Fernando Herranz
Chemistry - A European Journal, 2014, 20 (50), pp.16662-16671
Phosphatidylcholine-Coated Iron Oxide Nanomicelles for In Vivo Prolonged Circulation Time with an Antibiofouling Protein Corona
Hugo Groult , Jesús Ruiz-Cabello , Ana Victoria Lechuga-Vieco , Jesús Mateo , Marina Benito , Izaskun Bilbao , María Paz Martínez-Alcázar , Juan. Antonio Lopez , Jesús Vázquez , Fernando Herranz
Chemistry - A European Journal, 2014, 20 (50), pp.16662-16671. ⟨10.1002/chem.201404221⟩
Superparamagnetic Nanoparticles for Atherosclerosis Imaging
Fernando Herranz , Beatriz Salinas , Hugo Groult , Juan Pellico , Ana Lechuga-Vieco , Riju Bhavesh , J. Ruiz-Cabello
Nanomaterials, 2014, 4 (2), pp.408-438

2011

Article dans une revue

Synthesis of Antimitotic Thioglycosides: In Vitro and in Vivo Evaluation of Their Anticancer Activity
Isabel García-Álvarez , Hugo Groult , Josefina Casas , M. Asunción Barreda-Manso , Natalia Yanguas-Casás , Manuel Nieto-Sampedro , Lorenzo Romero-Ramírez , Alfonso Fernández-Mayoralas
Journal of Medicinal Chemistry, 2011, 54 (19), pp.6949-6955
Développement d’une nouvelle génération de nanoparticules d’oxyde de fer pour le diagnostic par contraste positif en IRM
Du fait de leurs tailles, les nanoparticules présentent des propriétés physicochimiques uniques et se situent à la frontière entre l’échelle moléculaire et cellulaire. Elles peuvent ainsi afficher un caractère multifonctionnel en leurs associant plusieurs biomolécules qui assurent différentes actions biologiques spécifiques. En nanomédecine, les nanoparticules sont notamment utilisées pour la vectorisation ciblée d’actifs avec possibilité de libération contrôlée et le diagnostic par imagerie clinique. Parmi la large famille des nanomatériaux, les nanoparticules d’oxyde de fer (IONPs), du fait de leurs propriétés magnétiques singulières et bonne biocompatibilité, ont été largement proposées comme agents de contraste négatif pour l’imagerie par résonance magnétique (IRM), nano-transporteurs de molécules bioactives et dans des applications d’hyperthermie.

Néanmoins, les passages à la clinique sont rares et surtout l’utilisation des IONPs comme agent de contraste négatif en IRM est continuellement débattue (diagnostic difficile, images altérées, signaux endogènes) face aux agents de contraste positif bien plus favorables à la pratique clinique. De récents progrès ont toutefois réussi à obtenir un contraste positif approprié à l’imagerie IRM en utilisant des noyaux d’oxyde de fer extrêmement petits (< 5 nm) et des séquences IRM adaptées. Nous inscrivons nos recherches dans cette nouvelle génération d’IONPs qui pourrait représenter une remarquable alternative aux désavantages des chélates de gadolinium (Gd)-les agents de contraste positif les plus répandus. Les atouts apportés sont spécialement un long temps de vie vasculaire pour des acquisitions IRM prolongées plus précises, moins de toxicité et une possible multifonctionnalité (ciblage, bioactivité et imagerie multimodale).

Synthèse et évaluation biologique d’oligosaccharides sulfatés anti-héparanase comme candidats anticancéreux
Actuellement, une recherche importante se porte sur les spécificités physicochimiques des microenvironnements tumoraux, notamment la surexpression d’enzymes hydrolytiques, comme nouveaux outils biologiques pour la mise en place de thérapie ciblée. La recherche en oncologie de ces dernières années a vu émerger une nouvelle cible qu’est l’héparanase (HPSE), un excellent biomarqueur pour de nombreuses pathologies. Cette glycosidase est la seule enzyme connue capable de cliver sélectivement l’héparane sulfate composante des protéoglycanes de la matrice extracellulaire. Elle participe ainsi au remodelage de la matrice et à la dégradation de la membrane basale vasculaire, permettant l’invasion et la migration des cellules cancéreuses. Elle contrôle également la libération de nombreuses molécules signales, séquestrées par la matrice, qui déclenchent des voies métaboliques favorisant notamment l’angiogenèse. L’inhibition spécifique de HPSE est donc considérée actuellement comme une nouvelle stratégie thérapeutique très séduisante.

Parmi les différents inhibiteurs proposés, la classe des polysaccharides sulfatés a attiré une attention toute particulière en tant que mime structural de l’héparane sulfate, le substrat naturel de HPSE. Leur utilisation a toutefois longtemps été limitée du fait de leurs hauts poids moléculaires, complexités structurales et multiples bioactivités pouvant produire des effets secondaires. Cependant, des avancées récentes ont permis l’obtention de polysaccharides ou oligosaccharides sulfatés modifiés présentant des activités anti-HPSE plus spécifiques. Les synthèses utilisent des processus de dépolymérisation et/ou modifications chimiques. Ces stratégies ont notamment été appliquées à l’héparine, un standard de référence dans l’inhibition de HPSE mais qui présentait des propriétés anticoagulantes non-voulues. Bien que ces dérivés d’héparines fournissent actuellement deux des quatre composés en phase II/III d’essais cliniques, plusieurs obstacles restent à franchir. D’une part les mécanismes d’action à l’échelle moléculaire et la relation structure/fonction anti-HPSE des oligosaccharides n’est pas totalement élucidée. D’autre part, dans le cas des héparines, leurs productions d’origine animale avec des procédés de purification complexes et à faible rendement posent questions (coût économique, contamination possibles, impact environnemental). Dans ce contexte de recherche, nous poursuivons le criblage d’autres candidats polysaccharidiques en alternative, notamment d’origine algale ou bactérien.

Utilisation de l’héparanase comme outil biologique pour la vectorisation de sondes pour des applications thérapeutique et diagnostique

Curieusement, HPSE n’est que très peu associée à des approches de nanomédecine. Outre son caractère de cible thérapeutique qui peut être visée par des nano-objets, ses utilisations potentielles comme outil biologique pour l’accumulation ciblée de sondes theragnostiques ou la libération contrôlée d’actifs apparaissent comme particulièrement séduisantes. De plus, les polysaccharides sulfatés –une classe des inhibiteurs de HPSE- sont déjà amplement utilisés dans la formulation des nano-objets. Néanmoins, ils sont principalement incorporés en tant que revêtements stabilisateurs charpentes pour améliorer la stabilité colloïdale, la bio-acceptabilité et la facilité de fonctionnalisation de nano-transporteurs chargés de convoyer une molécule bioactive exogène. Etonnamment, peu d’études décrivent des nano-objets fonctionnalisés avec des polysaccharides ou oligosaccharides sulfatés considérés comme le groupement fonctionnel principal de ciblage ou bien le principe bioactif à part entière. Ce constat général est en particulier frappant en ce qui concerne les nouvelles espèces polysaccharidiques spécifiquement anti-héparanase (dont celle évaluées en phases cliniques) qui n’ont pas encore été associées à un nano-objet.

Notre projet de recherche propose donc la conception de Nanovecteurs d’oxyde de fer fonctionnalisés par des polysaccharides sulfatés inhibiteurs de l’héparanase pour des applications thérapeutiques et diagnostiques par contraste positif en IRM. Cela permet de proposer une formulation originale dans laquelle les polysaccharides jouent un rôle « 3 en 1 » de i) revêtement pour garantir la stabilité colloïdale des nanoparticules, ii) ligand de ciblage pour l’accumulation des nanoparticules dans les tissus tumoraux sur-exprimant HPSE grâce à une interaction préférentielle substrat polymérique/enzyme et iii) molécule bioactive (inhibition résultante de l’enzyme). Ce concept original favorisera répond au principe de recherche « bench to bed » et repose sur la formulation originale d’agents biologique voisins d’entités déjà utilisées en clinique. Cela représente une alternative à la méthodologie « classique » de synthèse séquentielle des nanovecteurs multifonctionnels (fonctionnalisation étape par étape) qui peut être longue, à faible rendement et difficilement transposable à l’échelle industrielle.