LIttoral ENvironnement et Sociétés (LIENSs) - UMR 7266

Afin de mieux prendre en charge « l’inflammation à bas bruit ou chronique » comme dans le cancer ou le psoriasis, il est nécessaire d’identifier des acteurs moléculaires impliqués dans ces processus. Parmi ces acteurs, l’héparanase (HPSE1), une endoglycosidase, apparaît comme une nouvelle cible pertinente. En effet, HPSE1 est la seule enzyme capable de cliver spécifiquement les chaînes d’héparanes sulfates (HS) présentes sur les protéoglycanes (HSPG), comme le syndécan-1. La dérégulation du clivage des HSPG par l’HPSE1 semble être associée aux processus inflammatoires. Récemment, des travaux ont montré que l’expression d’HPSE1 est augmentée dans des macrophages « inflammés » en culture mais aussi chez des patients atteints de psoriasis. De plus, il existe une seconde héparanase appelée HPSE2, ne présentant pas d’activité enzymatique mais pouvant se lier aux HSPG plus efficacement que HPSE1, agissant ainsi comme un inhibiteur de cette dernière. Il a été montré que cette protéine est sous-exprimée chez les patients atteints de psoriasis. Au vue de ces observations, le premier objectif est de comprendre la contribution précise du couple HPSE1/HPSE2 dans les processus inflammatoires et le second objectif est de mettre en évidence le caractère anti-inflammatoire de molécules oligosaccharidique présentant une activité inhibitrice de l’HPSE.