EXPENENTIO

EXPENANTIO : Vers une voie durable pour la synthèse de molécules chirales : approches expérimentales et théoriques innovantes pour la compréhension des bases moléculaires de l’énantiosélectivité des lipases et des estérases

Coordination :

Marianne GRABER, UMR CNRS 7266 : Littoral, Environnement et Sociétés (LIENSs) /équipe AMES

Résumé du projet

On observe actuellement une forte croissance de la demande de composés stéréochimiquement purs, et ceci, dans un contexte général d’un développement nécessaire de la chimie « verte ». Le projet que nous présentons permet de répondre à ces deux demandes. En effet, il a pour but :
1°) de mener des travaux de recherche fondamentale, associant étroitement des méthodes expérimentales « propres » et des méthodes in silico innovantes, visant à mieux comprendre les causes moléculaires de la stéréosélectivité des lipases et des estérases, de façon à pouvoir améliorer encore leur sélectivité par des méthodes rationnelles ;
2°) d’utiliser les résultats fondamentaux obtenus dans le projet, en vue de l’éco-conception de procédés de synthèse catalysées par la lipase, pour la production d’alcools chiraux, qui sont des intermédiaires de synthèse asymétrique pour la chimie. Ceci permettra une exploitation efficace et à court terme de ce travail.

dates de début et d’échéance du programme

décembre 2008 – décembre 2012

Partenaires

UMR CNRS 6250 :Littoral, Environnement et Sociétés (LIENSs), Equipe « Biotechnologies environnementales » (BIEN), La Rochelle
UMR CNRS 6250 :Littoral, Environnement et Sociétés (LIENSs), Equipe « Molécules à activité biologique » (MAB), La Rochelle
UMR CNRS 6204 : Unité de Biotechnologie, Biocatalyse et Biorégulation, Nantes
UMR CNRS 5086, Institut de Biologie et Chimie des Protéines, Lyon
Royal Institute of Technology (KTH), School of Biotechnology Department of Biochemistry, Biocatalysis group, Stockholm, Suède

Résultats

Communications Internationales multipartenaires :

1. Rouillard H., Domon L., Graber M., Thiéry V., Chérouvrier J-R., Investigation of microwave-assisted lipase catalysed reaction. 1st International Symposium of Microwave-Assisted Organic and Peptide Synthesis (MAOPS), La Grande Motte, France, 4-5 juin 2009.

2. Marton Z., Syrèn P-O., Bauer C., Tran V., Lamare S. and Graber M. Differential accessibility of enantiomers to the active site as a cause of enantioselectivity of lipase B from Candida antarctica (CALB). Biotrans 2009, Berne, Suisse, 5-9 juillet 2009.

3. Graber M., Marton Z., Léonard-Nevers V. and Tran V. Novel tracks for explaining enantioselectivity of Candida antarctica lipase B (CALB) towards secondary alcohols. Enzyme Engineering 20, Gröningen, Pays-bas, 20-24 septembre 2009.

4. Rouillard H., Domon L., Graber M., Chérouvrier J.R., Thiéry V. Etude de réactions énantiosélectives en présence de lipase sous irradiation micro-onde. Journées de la Section Régionale Centre-Ouest de la Société Chimique de France, Orléans, 10 et 11 décembre 2009.

Publications Internationales multipartenaires :

5. Branco J. F., Graber M., Denis V. and Pleiss J. (2009) Molecular mechanism of the hydration of Candida antarctica lipase B in gas phase : water adsorption isotherms and molecular dynamics simulations. ChemBioChem, 10, 2913 – 2919. IF 2008 : 3,32.

6. Marton Z., Léonard-Nevers V., Syren P-O, Bauer C., Hult K., Tran V. and Graber M. (2010) Mutations in the stereospecificity pocket and at the entrance of the active site of Candida antarctica lipase B enhancing enzyme enantioselectivity, J. Mol. Catal. B : Enzym., in press. doi:10.1016/j.molcatb.2010.01.007. IF 2008 : 2,015

publie le mercredi 10 avril 2013