LIttoral ENvironnement et Sociétés (LIENSs) - UMR 7266

La polarisation des macrophages est un mécanisme essentiel pour réguler l’inflammation et prévenir le développement de maladies auto-immunes ou chroniques. Deux enzymes, l’héparanase-1 (HPSE1) et la métalloprotéinase matricielle membranaire de type 1 (MT1-MMP), jouent un rôle clé dans le remodelage des protéoglycanes à héparane sulfate de surface et semblent agir de manière synergique dans ces processus. Pourtant, leur contribution conjointe à la régulation de l’inflammation reste mal comprise. En s’inspirant de molécules bioactives naturelles telles que les bisoxindoles isolés de mollusques marins, une chimiothèque originale de petites molécules hétérocycliques a été développée, dont certaines présentent une capacité d’inhibition de HPSE1, de MT1-MMP. Les objectifs principaux de cette thèse sont, d’une part, d’optimiser et de concevoir de nouveaux inhibiteurs originaux de HPSE1 et MT1-MMP grâce au drug design assisté par ordinateur et à la synthèse chimique, et, d’autre part, d’évaluer leurs effets sur la polarisation des macrophages et la régulation des processus inflammatoires par des approches protéomiques et cellulaires. Cette stratégie innovante vise à proposer des alternatives thérapeutiques abordables et efficaces aux immunothérapies actuellement utilisées dans le traitement des maladies inflammatoires.