LIttoral ENvironnement et Sociétés (LIENSs) - UMR 7266

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Manseur Chanez

Thèse de doctorat (2020-2023)
Ecole doctorale de l’Université de La Rochelle
Formation d’origine :
Master Biotechnologies parcours Protéomique, Université de Lille, 2019-2020

(2020-2023) Conception et optimisation d’oligosaccharides marins sulfatés pharmacomodulateurs de la progression tumorale

Mots clés : Lamda-carraghénane, purification par chromatographie, caractérisation structurale, cancer, prolifération, invasion, angiogenèse…
Responsables scientifiques :
-  Ingrid Fruitier Arnaudin, Maître de Conférences, La Rochelle Université, LIENSs UMR 7266.
-  Thierry Maugard, Professeur des Universités, La Rochelle Université, LIENSs UMR 7266.
-  Hugo Groult, Chercheur CRCN CNRS, LIENSs UMR 7266.
Financement : Bourse de thèse de l’Université de la Rochelle


Conception et optimisation d’oligosaccharides marins sulfatés pharmacomodulateurs de la progression tumorale
Les polysaccharides sulfatés (PS) sont des polymères naturels hétérogènes complexes retrouvés de manière abondante dans les espèces d’algues marines et qui se diffèrent par leur structure et composition chimique en fonction de l’espèce. Ces macromolécules présentent un spectre de propriétés pharmacologiques extrêmement vaste telles que des activités anti-inflammatoires, antiangiogéniques, anticoagulantes…etc. Nous nous intéressons particulièrement au Lambda-carraghénane (Fig.1) dont un candidat dépolymérisé de première génération à 5,9 kDA a montré une activité antiangiogénique sur des cellules humaines du cancer du sein ‘’MDA-MB-231’’ (Groult et al, 2017). L’impact de ce candidat sur l’héparanase, une enzyme impliquée dans le clivage des chaines d’héparane sulfate de différents protéoglycanes de la matrice extracellulaire, a été étudié. Les résultats ont montré qu’il présente un effet inhibiteur de l’activité enzymatique de l’héparanase.
L’utilisation de PS de manière générale nécessite des procédures de purification et de caractérisation structurale afin de valider leurs activités biologiques Le premier objectif du projet est l’obtention d’un produit de seconde génération avec un degré de pureté le plus haut possible en utilisant des techniques chromatographiques telle que la gel filtration. La purification sera suivie de l’élucidation structurale par spectrométrie de masse. Le second objectif consiste à tester in vitro et in vivo les activités biologiques (effets anti-prolifératif, anti-angiogénique, anti-invasif…etc) du produit purifié caractérisé (Fig.2).
Figure 1. Structure Lambda carraghénane, polysaccharide sulfaté
Figure 2. Objectifs de la thèse

Principales collaborations :
  • Géraldine Siegfried, INSERM U1029, Bordeaux. Groupe : Preprotéine converstases, invasion tumorale et métastases.
  • Nivet, Emmanuel, UMR 7051 CNRS-Aix-Marseille Université.
  • Catherine Grillon, CBM UPR CNRS 4301, Orléans. Groupe : Microenvironnement cellulaire et pharmacologie des récepteurs.
  • Angela Sutton, LVTS-SMBH-INSERM U1148, Paris. Groupe : Biothérapies et Glycoconjugués
  • Frank Morel, LITEC EA 4331, Poitiers. Groupe : Inflammation, Tissus Epithéliaux et Cytokines.

Publications représentatives de l’activité de recherche :
[1] H. Groult, R. Cousin, C. Chot-Plassot, M. Maura, N. Bridiau, J.-M. Piot, T. Maugard, I. Fruitier-Arnaudin, λ-Carrageenan Oligosaccharides of Distinct Anti-Heparanase and Anticoagulant Activities Inhibit MDAMB-231 Breast Cancer Cell Migration, Marine Drugs 17 (2019) 140. 10.3390/md17030140.

[2] N. Poupard, H. Groult, J. Bodin, N. Bridiau, S. Bordenave-Juchereau, F. Sannier, J.M. Piot, I. FruitierArnaudin, T. Maugard, Production of heparin and lambda-carrageenan anti-heparanase derivatives using a combination of physicochemical depolymerization and glycol splitting, Carbohydr Polym 166 (2017) 156-165. 10.1016/j.carbpol.2017.02.040.

[3] N. Poupard, P. Badarou, F. Fasani, H. Groult, N. Bridiau, F. Sannier, S. Bordenave-Juchereau, C. Kieda, J.M. Piot, C. Grillon, I. Fruitier-Arnaudin, T. Maugard, Assessment of Heparanase-Mediated Angiogenesis Using Microvascular Endothelial Cells : Identification of lambda-Carrageenan Derivative as a Potent Anti Angiogenic Agent, Mar Drugs 15 (2017). 10.3390/md15050134.

[4] H. Groult, N. Poupard, F. Herranz, E. Conforto, N. Bridiau, F. Sannier, S. Bordenave, J.M. Piot, J. RuizCabello, I. Fruitier-Arnaudin, T. Maugard, Family of Bioactive Heparin-Coated Iron Oxide Nanoparticles with Positive Contrast in Magnetic Resonance Imaging for Specific Biomedical Applications, Biomacromolecules 18 (2017) 3156-3167. 10.1021/acs.biomac.7b00797.

[5] O. Achour, N. Poupard, N. Bridiau, S. Bordenave Juchereau, F. Sannier, J.M. Piot, I. Fruitier Arnaudin, T. Maugard, Anti-heparanase activity of ultra-low-molecular-weight heparin produced by physicochemical depolymerization, Carbohydrate Polymers 135 (2016) 316-323. 10.1016/j.carbpol.2015.08.041.

Activités d’enseignement :

  • Monitorat à l’Université de La Rochelle au sein du département de Biotechnologies
  • Coordination de l’atelier projet de vulgarisation scientifique réalisé dans le cadre des formations du CIES Centre : La pluridisciplinarité de la recherche au service de l’environnement.