Havret Rachel

Thèse de doctorat (2022-2025)
Ecole doctorale de l’Université de La Rochelle
Formation d’origine :
Master Biotechnologie parcours Biochimie, Université La Rochelle, 2019-2021

(2022-2025) Relation entre les héparanases 1 et 2 et les MMPs dans le cancer du sein et de la peau : développement de stratégies thérapeutiques innovantes à base de molécules bio-sourcées/-inspirées

Mots clés : Héparanases 1 et 2 ; MT1-MMP ; Molécules bio-inspirées et bio-sourcées ; Microenvironnement tumoral ; Pharmacologie ; Cancers

Responsables scientifiques :
-  Kévin BARANGER, Chercheur CNRS, Université de La Rochelle, LIENSs UMR 7266
-  Laure FAVOT LAFORGE, Enseignant Chercheur, Université de Poitiers, LITEC UR 15560

Financement CNRS / Région Nouvelle-Aquitaine



Relation entre les héparanases 1 et 2 et les MMPs dans le cancer du sein et de la peau : développement de stratégies thérapeutiques innovantes à base de molécules bio-sourcées/-inspirées.
L’héparanase (HPSE1) est la seule enzyme (glycosidase) dans l’organisme capable de cliver spécifiquement les chaînes d’héparanes sulfates (HS) présentes sur les protéoglycanes (HSPG), comme les syndécans ou les glypicans. La dérégulation de son activité est associée aux processus cancéreux. De plus, HPSE1 partage des substrats avec certaines métalloprotéases matricielles (MMPs, protéases) comme MT1-MMP. Néanmoins, l’implication de ces deux activités enzymatiques n’a pas étudiée dans les différentes étapes des processus cancéreux. Ainsi, les deux objectifs principaux de ma thèse sont de 1) caractériser et comprendre la contribution précise du couple HPSE1 et MT1-MMP dans le métabolisme des HSPG dans les processus cancéreux (sein et peau) en identifiant les substrats HSPG impactés par la synergie HPSE1/MT1-MMP ; et 2) valider les effets de nouvelles molécules anti-cancéreuses bio-sourcées et bio-inspirées. Ce projet fait appel à des approches de biologie moléculaire et cellulaire (stratégie CRISPR-Cas9, siRNA, imagerie), de biochimie (western blot) et de pharmacologie.


Principales collaborations :
  • Equipe BCBS, Pr. Valérie Thiéry
  • LITEC UR 15560, Pr. Franck Morel, Pr. Jean-Claude Lecron
  • AFMB UMR 7257 CNRS/Aix-Marseille Université, Dr. Yves Bourne

Publications :

1 résultat

2021

Article dans une revue

A Marine λ-Oligocarrageenan Inhibits Migratory and Invasive Ability of MDA-MB-231 Human Breast Cancer Cells through Actions on Heparanase Metabolism and MMP-14/MMP-2 Axis
Rémi Cousin , Hugo Groult , Chanez Manseur , Romain Ferru-Clément , Mario Gani , Rachel Havret , Claire Toucheteau , Grégoire Prunier , Béatrice Colin , Franck Morel , Jean-Marie Piot , Isabelle Lanneluc , Kévin Baranger , Thierry Maugard , Ingrid Fruitier-Arnaudin
Marine drugs, 2021, 19 (10), pp.546. ⟨10.3390/md19100546⟩